海外医疗发现抗氧化剂或能阻止肝癌恶化

　　肝癌是最为常见的恶性肿瘤之一，不仅死亡率高而且发病率还逐年上升，对此海外医疗学者迫切希望找到能够治疗肝癌的方法，遗憾的是，迄今为止我们几乎对肝内胆管细胞癌的起因、发展一无所知。同样，我们没有有效的药物去阻止这一恶化。Cell子刊《Cancer Cell》发表一篇文章，首次找到一条导致胆管细胞癌变的关键信号通路。

　　来自于德国慕尼黑工业大学（TUM）、德国环境卫生研究中心、Tübingen大学等机构的研究团队还依据这一信号通路找到了阻止癌症发展的关键化合物。他们以小鼠和人的胆管细胞癌组织为样本，第一次在其中发现了高水平的有害物质—活性氧（ROS）。活性氧（ROS）是一种激发态的氧分子，当肝脏因为病毒性肝炎、酗酒过度等情况发生炎症时，活性氧浓度会增加。这些因素会增加肝癌的发生风险。高浓度的ROS是否会特异性导致胆道癌？是否会促进肝细胞癌继续恶化？德国慕尼黑工业大学的Dirk Haller教授成功培育出肝脏线粒体有缺陷的小鼠模型，这种缺陷会产生高浓度的ROS，以此模拟肝脏严重受损的情况。

　　当这些小鼠生长几周后，它们肝脏胆管细胞会出现多个生长点。病理学家将其确定为癌症前兆。在这些生长点附近，海外医疗研究人员发现很多库普弗细胞（Kupffer cell），一种位于肝脏中的特殊巨噬细胞，负责清除血液中的外来抗原。库普弗细胞会分泌一种化学信号TNF，促进周围细胞生长。TNF会激活一种酶JNK，从而引发胆管细胞的过分增殖。相反，细胞无法表达TNF受体的小鼠可以避免胆管细胞不受控制的生长，它们肝脏的受损程度较小，且小鼠生存时间较长。德国癌症研究中心的Mathias Heikenwälder教授相信：“一旦我们确定了其中的分子机制，我们就能够有的放矢，寻找到有望中断这一信号通路的关键药物。”当研究团队用JNK酶抑制剂治疗患癌小鼠后，他们发现，小鼠体内的胆管癌显著减少。“当我们在食物中添加抗氧化剂时，小鼠肝脏会得到改善，且寿命延长。这意味着，活性氧表达受阻，胆管细胞不再无限生长。相比之下，抗氧化剂对肝细胞几乎没有任何影响。”

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